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基础代谢每个人都不同，普通人的平均水平，一般为男性每天1600千卡左右，女性1200千卡左右（这是极为粗糙的估算，具体数值可依基础代谢率计算公式求得）。

如何克服GLP-1激素在体内很容易被降解问题，一度是科学家们探索的方向。再如《消费者权益保护法》第二十条规定，经营者向消费者提供有关商品或者服务的质量、性能、用途、有效期限等信息，应当真实、全面，不得作虚假或者引人误解的宣传。

司美格鲁肽片实现口服给药有赖于吸收促进剂SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠），它可升高局部胃黏膜pH值，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，同时增加细胞膜流动性以促进司美格鲁肽跨细胞转运，帮助司美格鲁肽分子在胃内的吸收。但要开发一款口服版的GLP-1药物，难度并不小。处方药有严格的审批流程，任何适应证均必须建立在严谨的临床试验的基础之上，并经过国家药品监督管理局审批后才能上市。在司美格鲁肽出现之前，市场上仍缺乏安全有效的减肥药，减肥药市场渗透率极低，改变生活习惯和进行手术是主要的减肥方式，但前者很难坚持，后者适用范围较窄。GLP-1是在食物刺激后由肠道分泌的一种多肽类激素，它可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，参与人体内血糖平衡调节。

目前，在中国上市的司美格鲁肽剂型可以分为司美格鲁肽注射液以及司美鲁肽片，但都只是获批用于治疗成人2型糖尿病。司美格鲁肽在减肥领域开发成功，让外界看到了GLP-1在减肥领域的巨大市场潜力。据医疗医药类媒体Stat News报道，在宣布中断研发后，辉瑞股价下跌近4%。

END作者 | 陈芋来源 | 赛柏蓝。但由于利拉鲁肽和司美格鲁肽等GLP-1药物的主要成分、作用靶点与上述减肥药均不同，其与自杀风险的关联仍有待验证，此前，学界还有另一种声音传出。2008年，法国国家健康制品卫生安全局因6人在服用该药后因精神抑郁而自杀身亡，认为这种药具有诱发自杀行为的危险性，下令停止在法国的临床试验。虽然禁令仅限于法国，但赛诺菲表示在全球范围内的计划也已无法继续进行，后宣布停止在全球所有的临床试验，并于2008年在欧洲撤市。

01、监管部门报告司美格鲁肽自杀风险？预计今年11月完成审查近日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告，启动对诺和诺德旗下三款产品的审查，包括（司美格鲁肽，降糖适应症）、（利拉鲁肽，减重适应症）和（司美格鲁肽，减重适应症）。对大批入局减肥赛道的企业而言，除了探索新靶点，以及打造短效或长效、单方或复方、注射或口服等差异化产品竞争优势，也需要足够重视减少副作用及不良反应，提高安全性这一药物的生命基石。

医药魔方数据库显示，全球有超过150款GLP-1新药在研。例如，百时美施贵宝与小野制药联合研发的明星抗癌药（纳武利尤单抗）在2019年也被报告过致死风险，与赛诺菲减肥药因自杀风险退市的结局相比，年在全球依然有82.49亿美元的销售额。2006年，赛诺菲研发用于肥胖控制、戒烟以及心血管风险控制的药物在欧盟获批销售，是当时首个1型大麻酯（CB1）受体阻断剂，在出现安全风险前，其被预期成为首个年销售额上10亿美元的减肥药。监管部门报告自杀风险，多款GLP-1类药物被列入审查。

从市场表现来看，目前致癌及自杀风险的提出暂未对相关企业造成明显影响，以诺和诺德为例，两次安全提醒公告发布后，其股价均未出现明显波动。此外，经FDA批准上市的减肥药（纳曲酮/安非他酮）、（芬特明和托吡酯缓释胶囊）也被标注有关于自杀行为或倾向增加的警告。司美格鲁肽最早于2017年在美国获批上市，2021年4月在中国上市，诺和诺德年报显示，2022年，司美格鲁肽（降糖和减肥适应症）在全球的销售额达到659.38亿丹麦克朗（约92.42亿美元）。正因其非刚需的特点，不论对患者还是监管方而言，安全性都是重中之重。

官网显示，引发EMA调查的起因是冰岛监管部门报告了两名使用司美格鲁肽的患者和一名使用利拉鲁肽的患者产生自杀意图，以及另一名使用利拉鲁肽的患者报告有自残想法。此前，学界曾认为GLP-1RA或可改善抑郁指标。

除恶心、腹泻、呕吐等常见副作用外，今年5月，EMA还发出了一份药物安全风险建议，就GLP-1靶点的产品提出甲状腺癌安全信号。副作用及不良反应同样影响着减重领域在研产品的进度。

02、多款减肥药因副作用被黑框警告甚至退市这并非减肥药物首次与自杀风险相关联。EMA对上述三款药物的审查已于7月3日开始，现已扩展到其它GLP-1受体激动剂，该审查预计将于2023年11月结束。利拉鲁肽2014年在美国获批上市，其2017年在美国、俄罗斯、加拿大等主要13个国家的肥胖治疗市场中占有率超过四成，2022年利拉鲁肽（减重适应症）的全球销售额为106.76亿丹麦克朗（约15.08亿美元）。数据库显示，国内已有112款GLP-1新药进入临床阶段。按照EMA要求，上述药品涉及的相关企业，包括诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲需在7月26日前补充风险信息1978 年至 1993 年，人们对减肥药不良反应的关注较少，1994 年后减肥药不良反应逐步引起重视，2002 年和2006 年是文献报道的 两个高峰， 分别占总文献量的 12． 61% 和21． 62%。

参考文献：[1 ] 邹豪， 邵元福， 朱才娟，等 ． 医院药品 DDD 数排序分析的原理及利用 [J]． 中国药房，1996，7(5)： 215 － 217．[2] 詹邵萍 ． 我院门诊麻醉药品使用情况调查分析 [J]． 中国药业， 2007，16（7）： 37．[3] 曾向东， 向方 ． 麻醉性镇痛药使用情况调查分析 [J]． 中国医院药学杂志，2001，21 (1 )： 39 － 41．[4] 于静 ． 2005 — 2008 年我院门诊麻醉药品的用药分析 [J]． 中国社区医师，2010，12（4）： 18．[5] 刘卉 ． 美菲康治疗晚期癌痛 62 例临床观察 [J]． 中国药房，2002，13（4）：228．[6] 张文珍， 王华 ． 2001 — 2005 年我院麻醉药品应用分析 [J]． 安徽医药，2006，10(4)： 292 － 293．[7] 吴世启 ． 我院门 诊麻醉药品 使用 情况分析 [J] ． 中国 药业， 2009， 18（7）：45．[8] 马永鸿 ． 我院门诊麻醉药品使用 情况调查分析 [J]． 中国医药导报，2010，7（12）： 189 － 190．(收稿日 期： 2011 － 03 － 09)减肥药物不良反应文献综合分析袁建1，肖廷超2，朱照静3（1． 重庆医科大学附属第二医院药剂科，重庆。自 1994 年开始，不良反应报道文献逐年缓慢增加，2002 年达到 14 篇。

方法 采用文献计量学方法，对检索出的中国生物医学文献数据库中减肥药物不良反应文献进行评价与分析。通过调查分析可见， 我院癌症患者收治率的增加及临床手术量的 递增， 直接导致麻醉药品 用 量逐年增加。

结果 不良反应文献共 111 篇，涉及 10 种减肥药物，其中报道较多的依次为西布曲明、芬氟拉明和奥利斯他。因 国 家加大了癌症三阶梯止痛指导原则的宣传， 临床医师能够做到按需给药、个体化给药， 最大限度地减少了 患者的痛苦。

关键词： 药物不良反应。1978 年至 1993 年 15 年间， 国内没有减肥药不良反应文献报道。3． 重庆医药高等专科学校，重庆摘要： 目 的 系统分析 1978 年至 2010 年国内减肥药物不良反应文献， 为临床用药和相关政策制订提供参考。文献计量学中图分类号： G350， R969． 3文献标识码： A文章编号： 1006 － 4931(2011)12 － 0052 － of the Drug of Anti － Jian1， Xiao ， Zhu (1． of ， of ， ， ;2． of ， ，。

结论 减肥药物的不良反应涉及因素较多，具体原因还有待进一步探讨。笔者拟从情报学角度，运用文献计量学方法，分析国内近 32 年减肥药不良反应文献的分布特点及研究现状， 为临床用药和相关政策制订等提供参考。

2001 年至今，国家食品药品监督管理局 (SFDA) 陆续发布了一系列通告， 通报了减肥药的不良反应， 并于 2009 年 1 月 、2010 年 10 月 先后发布紧急公告， 宣布停止含盐酸芬氟拉明和西布曲明制剂和原料的减肥药在我国生产、销售和使用[1 － 2 ]。2． 重庆医科大学图书馆，重庆）。

总的看来， 我院麻醉药品在临床应用 中基本合理， 无滥用 倾向， 符合国家相关规定。本文以CBM 在线检索系统为数据源（ 检索时间为 2010 年 11 月 8 日）， 统计 1978 年至 2010 年近 32 年有关减肥药不良反应文献。

1978 年至 1993 年，我国处于改革开放初期，减肥药不良反应文献较少， 但随着经济发展， 人们生活水平日 益提药事组织檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨。减肥药文献的报道量与我国开展不良反应工作的历程密切相关， 同时与我国经济发展后肥胖患者增多及减肥药的上市时间和销量等情况相关。2结果与讨论2． 1文献的年代分布文献年代分布见表 1。中国药业 China · 52·2011 年第 20 卷第 12 期止痛药中的外用贴剂， 使用方便， 不良反应发生率低， 患者依从性好，对慢性持续疼痛的止痛疗效明显优于急性疼痛， 但因其价格较其他麻醉药品高，影响了临床医师和患者选用。

1资料与方法中国生物医学文献数据库（CBM）是国内最专业、权威的医学数据库之一，已在国内医药领域得到了广泛的应用和认可。近年来， 减肥药物致不良反应事件时有发生， 引起了药品监督部门和广大医药工作者的高度重视。

采用主题检索与关键词检索相结合的检索策略， 共检索出相关文献 111 篇，运用 CBM 的 结果分析功能和 Excel 聚类分析、数据导入等功能，分析和统计相关数据， 挖掘相关信息， 探讨论文的年代分布、地区分布、期刊分布以及减肥药品种分布等情况。3． And ， ， )： the about the drug (ADR) of anti － since 1978 to 2010， in order to as well as the ． the about the ADR of anti － in the CBM， to and these ． A total of 111 ADR were ， these were about 10 anti － ． were ． the ADR of anti － were by more and more ， the ， the ADR is to many ， the to be ．Key words: drug (ADR)

2． 重庆医科大学图书馆，重庆）。方法 采用文献计量学方法，对检索出的中国生物医学文献数据库中减肥药物不良反应文献进行评价与分析。